|
 Bir iğneye çarpan veya sıcak bir yüzeye dokunan kişi hemen elini geri çeker. Diş ağrısı sizi bir doktora görünmeye sevk eder. Bu örnekler, eski Yunanlıların "sağlığın bekçisi" dediği fizyolojik acıyı göstermektedir.
Görünüşe göre aynı durum trigeminal nevraljide de ortaya çıkıyor. Duygu şu ki, birkaç diş ağrıyor, çene kırılıyor, kişi çalışamıyor ya da uyuyamıyor. Ama dişlerini çekebilirsin, bir siniri bile kesebilirsin ve ağrı her zaman kaybolmaz.
Veya: bir kişi parmağı kesildiğinde hayalet (hayaletimsi) acı çekiyor, ama acıyor! Genellikle ağrı, yara dokusunun güdükteki sinir liflerini sıkıştırması veya içinde iltihaplanma gelişmesi nedeniyle oluşur. Fakat kültte patolojik bir değişiklik olmadığında hayalet ağrı nasıl açıklanabilir? Açıkçası, bu durumda, trigeminal nevraljide olduğu gibi, merkezi sinir sisteminin kendisinde, beynin derinliklerinde ağrı oluşur. Şimdiye kadar, bu tür kronik patolojik ağrılardan terapötik ajanlarla kurtulmak her zaman mümkün değildi.
Yüzyıllardır insanlık genel olarak ağrıyı ve özelde kronik ağrıyı bastırmanın etkili yollarını arıyor. İstatistiklere göre, dünya çapında yüz binlerce insan ikincisinden muzdarip. Sorunu çözmek, bilim adamlarının çabalarının pekiştirilmesini gerektiriyordu. Sorunun aciliyeti, Uluslararası Ağrı Çalışmaları Derneği'nin düzenlediği iki kongre, özel bir bilimsel dergi "Ağrı" ("Ağrı") yayınlamasıyla da kanıtlanmıştır.
 Son yıllarda, söylenebilecek en önemli sorulardan bazılarına cevap vermeyi mümkün kılan birçok veri elde edildi. Her şeyden önce, evrim sürecinde oluşan özel bir acı duyu sisteminin hayvan ve insan organizmalarındaki varlığı nihayet tespit edildi.
Her yerde (ciltte, mukoza zarında vb.) Bulunan reseptör cihazları (serbest sinir uçları), zarar veren ajanların etkisinden kaynaklanan ağrılı tahrişi algılar ve bu tahrişin olduğu beyne giden iletken sinir yolları boyunca iletir. acı hissi olarak algılanıyor ... Reseptörlerden serebral kortekse kadar tüm hiyerarşi, ağrıya duyarlılık sistemini veya şimdi dedikleri gibi, nosiseptif sistemi oluşturur.
Reseptör aparatına ek olarak, nosiseptif sistemin üç seviyesi, üç seviyesi vardır. Her biri bir nöron grubundan (çekirdek) oluşur, her seviyede sinir uyarıları şeklinde kodlanan bilgiler alınır, işlenir ve daha fazla gönderilir.
Ağrı sinyalleri, geri bildirimlerle birbirine bağlanan uyarıcı nöronlar tarafından iletilir. Bu tür iletişimler sayesinde, nöronlar karşılıklı olarak birbirlerini aktive edebilir ve gelen dürtüleri güçlendirebilir. Aynı çekirdeklerdeki uyarıcının yakınında, görevi boğmak olan, dürtü akışını zayıflatmak olan inhibe edici nöronlar bulunur.
Bu zıt sinir hücrelerinin işlevleri şaşırtıcı bir şekilde koordine edilmiştir. Çevreden gelen uyarıların akışı yerden yere hareket ederken azalırsa, beyin bedeni tehdit eden tehlike konusunda karanlıkta kalırdı. Fakat her sinyal beyne giderek artan bir acı çığlığı gibi ulaşırsa, o zaman herhangi bir sıyrık, yaklaşan bir felaketin habercisi olarak algılanır ve sürekli olarak heyecanlı veya depresif bir durumda oluruz. Ancak organlar, merkezi sinir sisteminin daha yüksek bölümlerinin katılımı olmadan, bazı yaralanmalarla kendi başlarına başa çıkabilirler.
Engelleyici nöronların bu kadar önemli olmasının nedeni budur. Antagonistlerle sürekli etkileşimleri sayesinde sağlıklı bir insanın beyni her zaman belirli bir duruma uygun bilgileri alır.Çevreden uyarılma aşırı ise ve stimülasyon için yetersizse, engelleyici nöronlar onu zaten omuriliğin girişinde veya bir sonraki çekirdekte bastıracaktır. Aynı zamanda, gerçek bir tehlike hakkında bir sinyal (ve bu büyük ölçüde dürtü akışının doğası tarafından belirlenir) hızla, engellenmeden geçecek ve hatta yükseltilebilir. Bu, ağrı duyarlılığı sistemindeki dürtü akışlarının düzenlenmesi için cihazların nasıl çalıştığıdır.
Bununla birlikte, her şey bu kadar açık bir şekilde koordine edilmişse, kronik patolojik ağrı nasıl, nerede, hangi noktada ortaya çıkar? Ve onunla savaşmak neden bu kadar zor?
Görünüşe göre, bu, fren düzenleyici mekanizmalar başarısız olduğunda gerçekleşir. Bu durumda, genellikle yalnızca ağrı ile ilgili sinyalleri alan, yükselten ve ileten nöronlar, kendileri uyarı akımları oluşturmaya başlayabilir. Bu durumda, çevrenin yalnızca mekanizmayı (ve herhangi bir önemsiz tahrişle), kendi başına ve hatta artan enerjiyle nasıl daha fazla çalışmaya başlayacağını başlatması gerekir.
Böylece, bir grup nöron, nosiseptif sistemde artan uyarmanın bir üreteci haline gelir. Bu jeneratör farklı modlarda çalışır. Tüm hücre grubu anında "patlayabilir" ve özellikle daha önce bahsedilen trigeminal nevraljide meydana gelen bir akut ağrı atağı hissi yaratır. Ağrıyan ağrı, jeneratörün uzun, tonik bir çalışma modu ile karakterizedir.
 Kronik patolojik ağrı (veya başka türlü merkezi ağrı sendromları) oluşturucuların oluşum nedenleri farklı olabilir: örneğin, sinir hücrelerindeki metabolik bozukluklar veya bunların kan tedariki. Çalışmalarımızın gösterdiği gibi, bu tür bir jeneratörün oluşum mekanizması her zaman aynıdır: merkezi sinir sistemi üzerindeki olumsuz etkiler, en zayıf olan, nosiseptif sistemin inhibe edici cihazı ve uyarıcı nöronlar kurtuldukça, her şeyden önce devre dışı bırakılır kısıtlayıcı dizgin. Hipotezimizin geçerliliği, ağrı sendromlarının deneysel modelleriyle doğrulanmıştır.
Artan uyarma jeneratörlerinin menşe mekanizması kavramı klinik verilerle doğrulanmıştır. Örneğin antikonvülsanların bazı ağrı sendromlarını baskıladığı uzun zamandır bilinmektedir. Şimdi bunun neden olduğu anlaşıldı. Bu ilaçlar, örneğin bir epileptik nöbetin altında yatan aşırı uyarımı azaltırken, aynı zamanda ağrı oluşturucuların etkisini de engeller.
Bu arada, nosiseptif sistemin inhibe edici aparatının sabit aktivitesi, genellikle periferal ağrı reseptörleri de dahil olmak üzere bağımsız kanallardan geçen dürtü akımları tarafından desteklenir. Dürtü akışı azalırsa ve hatta tamamen durursa, inhibe edici hücreler sessizleşir ve burası uyarma akışının arttığı yerdir.
Sonuç olarak, kronik patolojik ağrı ile mücadele etmenin yollarından biri, nosiseptif sistemin ilk seviyesindeki belirli bir sinir oluşumu modunda tahriş olabilir, örneğin omuriliğin arka kolonlarının tahrişi. Benzer bir etki başka bir yolla da elde edilebilir: omuriliğin inhibitör aparatla ilişkili yapılarını uyararak. Bu durumda, nosiseptif sistemdeki uyarma jeneratörü bastırılacaktır. Bu tür teknikler ayrıca sürekli ağrıyı da giderebilir. Doktorların bazen yoğun fizyoterapi ile elde ettikleri bu tedavi edici etki, şimdi antiepileptik ilaçların analjezik etkisiyle aynı şekilde açıklanıyor.
Patolojik ağrının üstesinden gelmenin başka bir yolu, aşırı uyarılma jeneratörlerinin kimyasal doğası ve faaliyetlerini engelleyen yapıların incelenmesi ile ilişkilidir. Deneysel modeller, ağrı ile mücadelede en etkili ilaçların, inhibe edici unsurları spesifik olarak aktive eden ilaçlar olabileceğini göstermiştir. Son yıllarda bilindiği üzere, aynı çekirdekte bulunan bu tür nöronların çeşitli toplulukları, çeşitli aracılar yardımıyla görevlerini yerine getirmektedir.Bu arada bu, hastalığın görünüşte özdeş bir klinik tablosuyla, bu veya bu ilacın tüm hastalara yardımcı olmadığı iyi bilinen gerçeği açıklar - sadece nosiseptif sistemin çekirdeklerinde bulunan inhibitör yapılara ve bağlara sahip olanlara eklenen kimyasal bileşik için bir afinite.
Son olarak, patolojik ağrıyla başa çıkmanın üçüncü, yeni ve çok umut verici bir yolu özetlenmiştir. Şimdiye kadar nosiseptif sistemden bahsettik. Ancak son yıllarda kelimenin tam anlamıyla keşfedilen antinosiseptif sistem vücudumuzda da çalışır. Ağrı duyarlılık sisteminin çekirdeklerinde yer alan yukarıda belirtilen inhibitör cihazların bulunduğu yetki alanı içindedir. Bu yapılar, beynin çeşitli bölümlerinden gelen ve sırayla nosiseptif sistemin çekirdeklerinden sinyaller alan uyarılarla aktive edilir. İkincisinin uyarılması ne kadar güçlüyse, antinosiseptif sistemin yapıları o kadar aktif hale gelir ve analjezik etkisi o kadar etkilidir. Bu varsayım, ülkemizdeki ve yurt dışındaki araştırma laboratuvarlarında ikna edici bir şekilde kanıtlanmıştır. Bilim adamları, hassas bir şekilde yerleştirilmiş elektrotlar yoluyla yukarıdaki yapıları tahriş ederek, deney hayvanında tam bir ağrı duyarlılığı kaybına ulaştılar.
 Bu fenomeni incelerken, son derece ilginç bir fenomene dikkat çektik: analjezik etki, elektriksel stimülasyonun sona ermesinden sonra bile devam etti. Bu, bir şeyin böyle bir etkiyi güçlendirdiği anlamına gelir. Burada çalışan duyarsızlık durumunu koruyan bir jeneratör de yok mu? Bu soruyu cevaplamak için, antinosiseptif sistemin çekirdeklerine uyarıcı maddeler ekledik ve içinde nosiseptif sistemdeki ile aynı uyarma jeneratörlerini yarattık. Ve etki şaşırtıcıydı - deney hayvanı ağrı sendromlarına neden olurken bile ağrı hissetmedi.
Bu nedenle, önceki fizyologlar ağrı sendromlarının merkezi mekanizmaları hakkında konuşma hakkına sahip olsalar, şimdi anestezinin merkezi jeneratör mekanizmaları hakkında konuşma hakkına sahiptirler.Genel analjeziye neden olan birçok maddenin genel olarak olmadığını gösteren daha fazla veri ortaya çıkmaktadır. beyne etki eder ve harekete geçiren antinosiseptif sistemin yapılarıdır. Başka bir deyişle, ağrıyı kendi kendilerine bastırmazlar, ağrı önleyici sistemi harekete geçirirler. Örneğin, bir hayvanın vücuduna radyoaktif morfin sokan bilim adamları, daha sonra bunu beynin anti-ağrı sisteminin bağlantıları olan bölümlerinde keşfettiler. Elde edilen sonuçlara dayanarak, antinosiseptif sistemin, nosiseptif sistemde uyarma ve inhibisyon arasındaki dengeyi sürdürme üzerinde en yüksek kontrolü uyguladığı ve ikincisinin inhibitör cihazlarının aşırı direnç gösterme kabiliyetini kaybettiği zaman devreye girdiği düşünülebilir. uyarma.
Ancak morfin bu yapılarda yoğunlaşır yoğunlaşmaz, morfinin bağlandığı bazı reseptörler olduğu anlamına gelir. Aksi takdirde etkisini gösteremezdi.
Hemen soru ortaya çıkıyor: Bu alıcıların varlığı nasıl açıklanmalı? Sonuçta morfin vücuda yabancı bir kimyasal bileşiktir.
Bilim adamları mantıklı bir sonuca varmışlardır: vücutta, ağrılı tahrişe yanıt olarak, analjezik etkiye sahip bazı morfin benzeri maddeler salınır. Bu tür maddeler (endorfin ve enkefalin olarak adlandırılırdı) kısa süre sonra gerçekten keşfedildi ve izole edildi. Birincisi, ortaya çıktığı gibi, kan dolaşımına giren, şaşırtıcı güçlerini uzun süre, morfinden çok daha fazla koruyabilir. İkincisi beynin kendisinde hareket eder ve hızla yok edilir. Türevleri ve sentetik analogları ile enkefalinler ve endorfinlerle, birçok bilim insanı şu anda kronik patolojik ağrı ile mücadelede en iyimser umutları ilişkilendiriyor.
G. N. Kryzhanovsky
|
