|
 Antibiyotikler, anti-bulaşıcı ilaçlar olarak sınıflandırılır. Bakteriler ve mantarlar gibi mikroorganizmalar tarafından üretilen, diğer mikroorganizmaları düşük konsantrasyonlarda öldürebilen veya engelleyebilen kimyasallardır. Antibiyotiklerin keşfi, yirminci yüzyılın en önemli tıbbi gelişmelerinden biriydi. İlk antibiyotik olan penisilin ilk olarak 1942'de Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürüldü.
Aynı zamanda, streptomisin de dahil olmak üzere yeni antibiyotikler, toprak çubuklarından mikrobiyal maddelerden oluşan bir karışımda keşfedildi. Bu ilaçların çoğunun dar etkileri olduğu bulundu, ancak 1947'de ilk geniş spektrumlu antibiyotik olan kloramfenikol piyasaya sürüldü. Kloramfenikol, sentetik olarak üretilen ve penisiline dirençli mikroorganizmaların neden olduğu tifo ateşi ve şiddetli enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan, dikloroasetik asidin bir nitrobenzen türevidir.
Antibiyotikler daha yaygın patojenleri yok ettikçe, hayatta kalan son derece dirençli suşlar sorun yaratmaya başladı ve bunları ortadan kaldırmak için yeni antibiyotiklere ihtiyaç duyuldu. Yirminci yüzyılın sonunda, aralarında hem basit hem de çok karmaşık maddelerin bulunduğu on binden fazla antibiyotik zaten biliniyordu. Yeni antibiyotiklerin bu genişlemesi, başarılı sentetik modifikasyonlarla sağlandı ve artık birçok antibiyotik büyük miktarlarda üretiliyor. Bu yaklaşım, moleküler yapısı penisilinler ve sefalosporinler de dahil olmak üzere dört birimli laktam halkaları içeren ve şu anda dünyadaki antibiyotik üretiminin yüzde 60'ından fazlasını oluşturan antibiyotiklerde özellikle başarılı olmuştur.
Penisilin, tüm antibiyotikler arasında en güvenli olanıdır, ancak bazı hastalar buna aşırı duyarlıdır ve bu, advers reaksiyonlara yol açar. Ek olarak, bazı mikroorganizmalar, özellikle stafilokoklar, doğal penisilinlere direnç geliştirir ve bu, yeni sentetik modifikasyonların üretilmesine yol açar. Bu nedenle, iki grup penisilin vardır; doğal olarak meydana gelenler ve Penicillium'un belirli kimyasalların varlığında yetiştirilmesiyle elde edilen yarı sentetik penisilinler. Bu, tifo ateşi ve bazı idrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için geliştirilmiş geniş spektrumlu penisilinler üretir. Bununla birlikte, doğal penisilinler birçok bakteriyel enfeksiyon için hala en uygun tedavidir.
1950'lerde Sir Edward Abraham tarafından keşfedilen sefalosporinler, nispeten toksik olmayan antibiyotiklerdir. Penisilin gibi, ilk önce mantarlardan izole edildiler, ancak daha sonra değiştirilmiş laktam halkaları, antibiyotiği 20'den fazla varyasyonda yeniden üretmeyi mümkün kıldı. Penisilin duyarlılığı gelişen hastalarda birinci kuşak sefalosporinler kullanılmıştır. E. coli de dahil olmak üzere birçok bakteriye karşı etkindi, ancak kısa süre sonra mikroorganizmalar onlara duyarlılıklarını yitirdikleri için ikinci ve üçüncü nesil ilaçlarla değiştirilmeleri gerekiyordu. Akciğer enfeksiyonlarını, bel soğukluğunu ve menenjiti tedavi etmek için kullanılmıştır.
Streptomisin (1944'te keşfedilen) dahil olmak üzere aminoglikozitler, protein biyosentezini inhibe eder. Gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilirler ve kas içinden verilirler. Streptomisin, keşfedilen ilk aminoglikozitlerden biriydi ve enfeksiyonları tedavi etmek için hala penisilin ile birlikte kullanılmaktadır. Diğer aminoglikozitler, menenjit, sepsis ve idrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. Ancak terapötik ve toksik dozlar arasındaki dar aralık, yaşla birlikte artan risklerle birlikte zorlu sorunlar ortaya çıkarmaktadır. Başka bir sentetik antibiyotik grubuna ait olan tetrasiklinlerin antimikrobiyal aktivitesi, bakteri ve hayvan hücrelerinde protein biyosentezini inhibe etmelerine rağmen, sadece bakteri hücrelerine nüfuz edebilmelerine bağlıdır. Tetrasiklinler gastrointestinal sistemden emilir ve ağızdan alınabilir.
Tıbbi kullanımlarının yanı sıra antibiyotikler de veterinerlik açısından büyük önem taşımaktadır ve hayvan yemi olarak veya hayvancılıkta büyümeyi teşvik etmek için katkı maddesi olarak kullanılmaktadır. Tetrasiklinler, bu tür takviyeler gibi antibiyotik satışlarının yaklaşık yarısını oluşturur, ancak diğer birçok antibiyotik de bu amaçla kullanılmaktadır. Yem antibiyotiklerinin hastalıkları önleyerek büyümeyi desteklediğine inanılıyor. Tarımda antibiyotiklerin bir diğer önemli kullanımı, mide bağırsak yolunda bulunan solucanlara ve diğer parazitlere ve keneler gibi ektoparazitlere karşı antiparazitik ajan olarak kullanılmasıdır.
Biyokimyasal antibiyotiklerin yanı sıra, bakteriyel hastalıkların tedavisinde de kullanılan sülfonamidler, sentetik kemoterapötik ajanlar kullanılmaktadır. İlk sülfonamid olan prontosil, 1932'de streptokok enfeksiyonlarıyla savaşmak için kullanıldı. Geniş spektrumlu sülfonamidler, antibiyotiklerin ortaya çıkmasından önce yaygın olarak kullanılıyordu. Nükleik asitlerin sentezi için gerekli olan folat üretimini engelleyerek çalışırlar. Daha etkili ve daha güvenli antibiyotiklerin mevcudiyeti nedeniyle sülfonamidlerin kullanımı azalmıştır, ancak bunlar idrar yolu enfeksiyonlarını ve sıtmayı tedavi etmek ve yanıklardan sonra olası enfeksiyonu önlemek için hala etkili bir şekilde kullanılmaktadır. Sülfonamidlerle ilgili olarak, sülfonlar ayrıca folik asit biyosentezinin inhibitörleridir. Deride ve iltihaplı dokularda birikme eğilimindedirler, bu da onları cüzzam tedavisinde vazgeçilmez kılar. Ayrıca antibakteriyel özelliklere sahip ve spesifik klinik kullanımları olan bazı kimyasal olarak sentezlenmiş ilaçlar da vardır.
Andreev S.
|
