|
 14 doymamış yağ asidi artık prostaglandin ailesidir. Bu biyolojik olarak aktif maddeler, uzmanların en yakın ilgisini çekmektedir. Sempozyumlarda, uluslararası konferanslarda tartışma konusu oldular; 1976'da Singapur'da düzenlenen uluslararası bir kongre onlara ithaf edildi.
Prostaglandinler her yerde bulunur: Araştırmacılar onları akciğerlerde, böbreklerde, karaciğerde, deride ve vücudun diğer organ ve dokularında bulur. Ancak ilk kez (yirminci yüzyılın 30'lu yıllarının ortalarında) erkek seminal sıvısında bulundu. Daha önce bilinmeyen maddelerin prostatın (prostat bezi) bir ürünü olduğuna inanan İsveçli bilim adamı Euler, bunlara prostaglandinler adını verdi.
O bir hata yaptı. Daha sonra, prostaglandinlerin vücudun tüm hücrelerinde sentezlendiği ortaya çıktı. Ancak bunu ancak 60'ların başında kurmak mümkündü; aynı zamanda bu maddelerin yapısı deşifre edilmiş ve mekansal konfigürasyonları ortaya çıkarılmıştır. Yakında, prostaglandinlerin yapay biyosentezi için bir yöntem geliştirildi - araştırmacılar deneyleri uygulayabildiler.
Ülkemizde, Tıp Bilimleri Akademisi Deneysel Endokrinoloji ve Hormon Kimyası Enstitüsünde prostaglandinlerin vücuttaki rolüne ilişkin amaçlı, derinlemesine bir çalışma yürütülmektedir. Ve Kadın Hastalıkları ve Doğum Araştırma Enstitüsü, obstetrik uygulamalara ilişkin deneyimlerini zaten biriktirmiştir. Kadın Hastalıkları ve Doğum M3 Araştırma Enstitüsü müdürü Akademisyen Leonid Semenovich Persianinov soruları yanıtlıyor.
- Nikolai Alekseevich, modern bilimsel literatürde prostaglandinlere adanmış yaklaşık on bin yayın var. Bununla birlikte, bu maddeler büyük ölçüde terra incognita olmaya devam etmektedir. Bilim bugün prostaglandinler hakkında ne biliyor? Vücuttaki işlevleri nedir?
- Prostaglandinlerin fizyolojik rolünü aydınlatmak kolay bir iş değildir. İnsan vücudunda, bu biyolojik olarak aktif maddeler minimum miktarlarda bulunur - bir gramın binde biri cinsinden. Şaşırtıcı derecede kararsızlar. Hücrede ortaya çıkan prostaglandinler, kelimenin tam anlamıyla saniyeler içinde önemli işlevlerini yerine getirirler ve burada hücrede parçalanırlar. Kısa ömürleri, prostaglandinlerin bu kadar uzun süre zor kalmasının nedenlerinden biridir. Ek olarak, prostaglandinler oldukça reaktiftir: kimyasal bir reaksiyona girmek için en ufak bir fırsatı kullanırlar. Dahası, vücutta prostaglandinlerin katıldığı belirli bir reaksiyonun yönü hormonal arka plana bağlı olarak değişir. Bütün bunlar araştırmayı aşırı derecede zorlaştırıyor. Uzmanların prostaglandinlerin rolüyle ilgili birçok soruyu sadece yarın yanıtlaması gerekecek.
Prostaglandin E1
Bugün prostaglandinlerin yirmi karbon atomlu doymamış yağ asitleri olduğunu biliyoruz. Aynı şemaya göre inşa edilirler: beş üyeli (siklopentan) bir halka ve iki yan zincir. Halkanın yapısına bağlı olarak, dört ana prostaglandin grubu vardır: A, B, E ve F; her grup, benzer biyolojik etkilere sahip bir dizi bileşikten oluşur.
Prostaglandinlere bazen hücre hormonları denir. Çünkü endokrin bezlerin ürettiği hormonların aksine vücudun tüm hücrelerinde sentezlenirler. Hormonlar, etkilerini oluştukları bezden nispeten uzakta uygulayabiliyorlarsa, prostaglandinlerin fizyolojik etkisi esas olarak üretildikleri yerle, yani hücre tarafından sınırlanır.
Prostaglandinlerin etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır.Ancak bu biyolojik olarak aktif maddelerin hücrenin hayati aktivitesinin düzenlenmesinde en önemli bağlantı olduğunu iddia etmek için her türlü neden vardır. Anlaşıldığı üzere, prostaglandinler hormonlarla yakın temas halinde çalışır. Bu şematik olarak aşağıdaki şekilde gösterilebilir.
Hormon, hücre zarına yerleştirilmiş bir reseptöre bağlanarak bazı prostaglandinlerin sentezini harekete geçirir. Buna karşılık, prostaglandinler, hücresel enzimleri aktive eden ve böylece hücredeki belirli işlemlerin seyrini değiştiren bir bileşik olan siklik adenozin monofosfatın sentezini başlatır. Başka bir deyişle, prostaglandinler "yukarıdan" hormonu tarafından verilen emirleri yerine getirmek için hücresel mekanizmayı tetikler; kurnazca ve yönelimli hareket ederler.
Bilinen prostaglandinler arasında zıt etkiye sahip madde çiftleri bulunmuştur. Örneğin prostaglandin F2a kan basıncını yükseltirken E2 düşürür. Bu, vücuttaki biyolojik süreçlerin, kural olarak, farklı yönlerde hareket eden iki bileşiğin kontrolü altında olduğu gerçeğinin bir başka kanıtıdır. Örnek olarak, kan şekeri seviyelerini kontrol eden iki hormon olan iyi bilinen insülini ve pek popüler olmayan glukagondan bahsedeceğim. Glukagon, seviyesinin normalin altına düşmemesini "sağlar": karaciğeri etkileyerek glikoz üretimini teşvik eder ve böylece kandaki içeriğini artırır. İnsülin, glukagonun etkisine müdahale eder ve kan şekerini düşürür.
- Prostaglandinlerin ilaç olma potansiyelinin çok yüksek olduğu kanısındayız. Neye dayanıyor?
- Öncelikle prostaglandinlerin vücutta oynadığı rol hakkında. Araştırma sonuçlarına göre, - hücre düzeyinde - yağ metabolizması, kan basıncı, mide sekresyonunun samimi süreçlerinin düzenlenmesine katılırlar; yavruların üremesiyle ilişkili süreçlerde öncü bir rol oynar ... İnsan vücudunda meydana gelen bu ve diğer hayati süreçler, doğrudan prostaglandinlerin aktivitesine, konsantrasyonlarına bağlıdır: normal, düşük veya aşırı.
Midede ülser oluşumunun nedeninin hücrelerinde prostaglandin E'nin yetersiz sentezi olduğu varsayılmaktadır. Prostaglandin E'nin mide sekresyonunu inhibe ettiği ve eksikliği veya tamamen yokluğu ile mide suyunun fazla üretildiği ve bu da peptik ülser hastalığına neden olabileceği tespit edilmiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan deneyler, prostaglandin E'nin eklenmesinin ve vücuttaki eksikliğinin yenilenmesinin ülserlerin iyileşmesini desteklediğini göstermiştir.
Grup E prostaglandinler, küçük kan damarlarının en güçlü dilatatörleri (dilatatörleri) dir. Bu özelliğinden dolayı kan basıncını düşürme kabiliyetine sahiptirler ve hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılabilirler. Özellikle hipertansif krizlerle, eylemleri kısa sürdüğü için. Bu yönde araştırmalar zaten devam ediyor.
Prostaglandin L2
Belki de prostaglaedinler, gelecekte doktorların üstesinden gelmelerine yardımcı olacaktır. bronşiyal astım, ataklara bronşların keskin bir spazmı neden olur. Bir neden-sonuç ilişkisinden bahsetmek hala zordur, ancak bir saldırı sırasında prostaglandin Fza konsantrasyonunun normu 8-10 kat aştığı tespit edilmiştir. Bronş hücrelerinde bu maddenin aşırı sentezini engellemeyi öğrenirsek, ciddi bir hastalığı yenip yenemeyeceğimizi kim bilebilir?
Gfostaglandinler günümüzde doğum ve jinekolojide oldukça başarılı bir şekilde kullanılmaktadır.
Araştırma sırasında, prostaglandinlerin gittikçe daha fazla yeni özellikleri ortaya çıkıyor, ilaç olarak olası etkinlik alanları sürekli genişliyor. Daha yakın zamanlarda, tromboksanlar keşfedildi - yapı olarak prostaglandinlere çok benzeyen bileşikler. Anlaşıldığı üzere, tromboksanlar arterlerin daralmasına ve trombosit - trombositlerin geri döndürülemez bir şekilde toplanmasına (birikmesine) neden olabilir.Bir damarın hasar görmesi durumunda - diyelim ki parmağınızın kesilmesi - trombosit agregasyon reaksiyonu koruyucudur; ortaya çıkan pıhtı damarı tıkar ve kanamayı durdurur. Ancak damarın içinde bu tür agregalar oluşursa, kan pıhtılaşması tehlikesi vardır. Bir damarın bir trombüs ile tıkanması, daha ciddi sonuçlara sahiptir, damar ne kadar büyükse: sonuçta, bir trombüs, kanın organlara ve dokulara erişimini kısmen veya tamamen bloke eder.
Tromboksanlarla hemen hemen aynı anda, vücutta antagonistleri olan ve agregaların oluşumunu önleyen bir madde bulundu. Prostasiklin denir. Söylemeye gerek yok, prostasiklinin keşfi ile uzmanlar, trombüs oluşumu sürecini kontrol altına almak, arteriyel trombozun önlenmesi ve tedavisi için yeni araçlar yaratmak için gerçek bir fırsata sahipler.
Prostaglandinlerin çok çeşitli farmakolojik etkilere sahip olduğuna şüphe yoktur. Yine de evrensel bir ilaç olarak görülmemelidirler. Her şeyden önce, biyolojik olarak aktif maddelerin bu yeni sınıfının keşfi, hücrenin hayati aktivitesinin kontrolünün moleküler temellerine yaklaşmak için yeni bir biliş düzeyine yükselmeyi mümkün kıldı. Birçoğu hala açıklanamadı
vücutta gerçekleşen süreçler şimdi netlik kazanmaktadır (şu anda bu madde sınıfının yalnızca dört veya beş temsilcisi en iyi çalışılmış olsa da).
Prostaglaadinler ve ilgili bileşikler şüphesiz bugün daha çok bilinmektedir. Çalışıldıkça, yeni bölümler moleküler biyoloji, biyokimya, farmakoloji, klinik tıp alanlarına sığacaktır. Ancak bundan önce onlarca ve yüzlerce deney yapılacak: Aramalıyız! Ancak bu şekilde, ayrılmanın zor ve isteksiz olduğu doğanın sırlarını çözebiliriz.
- Leonid Semenovich, enstitünüz birkaç yıldır prostaglandinia ile çalışıyor. Lütfen bize hangi durumlarda etkili olduklarını söyleyin?
- 1971'de prostaglaadinlerin bir kadın vücudunun bir dizi işlevi üzerindeki etkisini incelemeye başladık. İlk kez prostaglandinlerin doymamış yağ asitlerinden sentezlendiği İsveç Karolinska Enstitüsü ile birlikte çalışıyoruz. Şu anda, doğal olanlara benzer dört grup prostaglandin sentezlenmiştir: A, B, E ve F. F grubunun prostaglandinleri, özellikle F2a ve E.
Seçim şans eseri değil onlara düştü. Deneysel ve klinik çalışmalar neticesinde rahimdeki düz kasların kasılmalarına neden olma ve korpus luteum üzerinde etki gösterme kabiliyetine sahip oldukları tespit edilmiştir. Bu döngüsel endokrin bezi her ay bir dizi dönüşüme uğrar: bir oluşum aşaması, tam aktivite ve atrofi
Korpus luteum, folikülün yırtılmasından ve yumurtanın ondan salınmasından (yumurtlama) sonra oluşur. Daha sonra kadınların adet döngüsünün özelliklerine bağlı olarak 10 - 12 gün arası çalışır. Döllenme gerçekleşmediyse, korpus luteumun hormonal işlevi kaybolur ve gerilemesi (ters gelişim) meydana gelir. Yumurtanın döllenmesi ve gebelik oluşması durumunda korpus luteum yoğun bir şekilde gelişmeye başlar, hormonal aktivitesi artar. Hamileliğin ilk 3-4 ayında korpus luteum, embriyonun gelişiminde önemli bir rol oynar. Ve herhangi bir nedenle korpus luteum çözülürse veya uzmanların dediği gibi luteolizis hamilelik bozulursa, düşük gerçekleşir. Belirli dozlarda prostaglandin F2a ve E, luteolize neden olabilir.
Bu prostaglandinlerin özellikleri obstetrik uygulamadaki yerlerini belirlemiştir; doğum eylemini heyecanlandırmak ve uyarmak için kullanılırlar.
Uzmanlar, çocuğun hayatını kurtarmak için doğum gününden birkaç gün veya hatta birkaç hafta önce doğumu başlatma ihtiyacıyla sıklıkla ilgilenmek zorundadır. Benzer bir ihtiyaç, anne ve fetüsün kanındaki Rh uyumsuzluğu, şiddetli gebelik toksikozu ve diğer bazı durumlarda ortaya çıkar.Günümüzde kadın doğum uzmanları-jinekologlar için mevcut olan zengin araç cephaneliğine rağmen, yapay olarak aktif doğum yapmak oldukça zordur.
- Prostaglandinlerin doğumu uyarmak için kullanılan halihazırda bilinen ilaçlara göre avantajı nedir?
- Bilinen tüm ilaçların aksine prostaglandinler, gebeliğin herhangi bir anında uterusun kasılma aktivitesini uyarır ve - ki bu çok önemlidir! - ihmal edilebilir bir miktar gereklidir. Onların neden olduğu emek fizyolojiktir. Kliniğimizde prostaglandinlerin neden olduğu tüm erken doğum vakaları hem anne hem de yenidoğan için iyi sonuçlandı.
Prostaglandin H2
Prostaglandinler çok etkili bir şekilde hareket ederler ve tıbbi nedenlerle hamileliği daha sonraki bir tarihte, yani 10 hafta sonra sonlandırmanın gerekli olduğu durumlarda nazikçe hareket ederler. Enstrümantal kürtajla, uterusun dokuları kaçınılmaz olarak az ya da çok yaralanır. Nitekim rahim ağzını açmak için büyük dilatatörlerin kullanılması gerekir. Willy-nilly, boynu yaralarlar, üzerinde gözyaşları belirir, bu da gelecekte sözde isthmus-servikal yetmezliğe yol açabilir. Bu acının özü, uterusun kapanmasını kaybetmesi ve müteakip gebeliğin zayıf bir şekilde muhafaza edilmesidir. Bunu korumak için rahmin dış osunu dikmeniz gerekir.
Son zamanlarda, bilimsel literatürde prostaglandinlerle ilgili giderek daha fazla veri ortaya çıkmakta ve bilinen gerçekleri farklı bir açıdan değerlendirmeye zorlamaktadır.
Örneğin, iyi bilinen aspirin. Bu ilacın prostaglandinlerin bir antagonisti olduğu ve etkisini onların sentezini bloke ederek gösterdiği ortaya çıktı. Böylelikle özellikle gebeliğin son aylarında uzun süredir aspirin ve aspirin benzeri ilaçlar kullanan kadınların neden gebelik süresinin ve doğumun süresinin uzadığı anlaşılmaktadır.
Ayrıca, hamilelik sırasında uzun süreli aspirin kullanımının, fetustaki duktus arteriyozusun erken kapanmasına neden olabileceği ve bunun ciddi sonuçlarla dolu olduğu varsayımı da vardır. Fetüsün intrauterin yaşamında duktus arteriozus akciğerlerine kan sağlar ve kanalın kapanması fetusu ölümle tehdit eder. Ancak doğumdan önce çok ihtiyaç duyulan duktus arteriozus, bir çocuğun doğumundan sonra mutlaka kapanmalıdır. Bu olmazsa, çocuk ameliyat gerektiren bir kalp kusuru geliştirir. Operasyon zor ve zordur.
Prostaglandin antagonistleri burada yardımcı olur mu? Bazı uzmanlar, bir çocuğun doğumundan sonra, onların yardımı ile kusuru ortadan kaldırmanın mümkün olacağına inanıyor: prostaglandinlerin sentezini baskılayarak, antagonistler böylece duktus arteriyozusun doğal kapanmasına katkıda bulunacaklar. Bu varsayım şu anda hayvan deneylerinde test ediliyor.
Artık kadınların cinsel ve üreme işlevlerini etkileyen birçok patolojik sürecin önlenmesi ve tedavisi için yöntemlerin temelini oluşturacak yoğun bir bilgi birikimi var. Prostaglandinler, obstetrik ve jinekolojide kullanılan etkili ilaçların cephaneliğindeki haklı yerlerini almak zorunda kalacaklar.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
